Sammanfattning: I avhandlingens första del redovisas resultaten från två fas-I-prövningar vid akut myeloisk leukemi (AML) och myelom, två typer av aggressiv blodcancer. Patienterna har behandlats med interleukin-2 (IL-2) och histamin. Den bakomliggande rationalen är de försök som visat att IL-2 kan stimulera så kallade mördarceller (NK-celler) att effektivt avdöda cancerceller i provrör. Kliniska prövningar med IL-2 har dock till största delen varit en besvikelse. Vår forskningsgrupp har tidigare visat att de IL-2-stimulerade NK-cellerna kan hämmas av andra typer av blodceller som finns i riklig mängd i och vid tumörer. Histamin kan stänga av hämningen från de andra blodcellerna. Konceptet blir då att med IL-2 stimulera NK-cellerna samtidigt som de skyddas av histamin. Behandlingen har givits i form av injektioner i huden och patienterna har tagit dessa injektioner själva i hemmet. Studierna visar att behandlingen tolererades väl. Eftersom patientmaterialen är små kan man inte uttala sig säkert om effekten mot tumörsjukdomen. Dock är resultaten så uppmuntrande att de ligger till grund för en fas-III-prövning vid AML. Närmare 300 patienter har rekryterats i Europa, USA och Australien. Avhandlingens andra del är rent experimentell och där redovisas hur tumörceller från patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) själva kan stänga av NK-celler. Detta sker genom att tumörcellerna bildar fria radikaler vilka angriper NK-cellerna. NK-cellerna kan också i detta system skyddas av histamin. Substansen skulle alltså kunna vara av värde vid behandling av KML. Det sista arbetet behandlar tidiga skeden i den inflammatoriska processen. Bland annat visas att interleukin-8 (IL-8), en mycket potent inflammatorisk substans, finns preformerad i vissa blodceller och att IL-8 kan frisättas vid stimulering med tumor necrosis factor (TNF). Dessa kunskaper kan inte direkt översättas till någon klinisk tillämpning. Dock kan ökad förståelse av tidiga skeenden i den inflammatoriska processen leda till nya behandlingsprinciper vid inflammatoriska sjukdomar.