Sjukligt protein bidrar till elakartade tumörer En ny sjukligt överaktiv form av ett protein, den sk HGF-receptorn, är upptäckt i en typ av elakartade tumörer kallade sarkom. Normalt finns detta protein inte alls i de mjukvävnader där sarkom bildas. Våra data talar för att både den normala friska formen av proteinet och de sjukligt förändrade formerna kan bidra till tumörutveckling. Receptorer är proteiner som finns på ytan av alla celler och har till uppgift att ta emot och förmedla hormonella signaler till sina mottagarceller. Utan receptorer kan hormoner inte utöva sin effekt på målceller. När hormonet HGF binder till receptorn förmedlar receptorn en signal in i cellen vilket leder till att den börjar växa. Vi har upptäckt en ny sjukligt överaktiv form av HGF-receptorn i en typ av elakartade tumörer som utvecklas i muskler, bindväv, ben och brosk och som kallas sarkom. Den sjukliga formen av HGF-receptorn är betydligt mindre än den normala receptorn och flyter omkring fritt i cellen istället för att sitta fast på cellytan. Trots att denna sjukliga form inte kan binda HGF är den aktiverad och kan orsaka en tillväxt av tumörcellerna oberoende av tillgången på hormonet HGF. Forskare har tidigare visat att konstgjorda sjukliga former av HGF-receptorn ger en snabbare tumörtillväxt än den normala formen i laboratorieförsök. Vi har nu visat att sådana sjukliga former verkligen existerar i mänskliga tumörer. Normalt saknas HGF-receptorn i de celler där sarkom bildas. Vi har funnit att även den normala formen av HGF-receptorn oftare finns i dessa elakartade än i godartade tumörer. Våra data talar för att både den normala friska formen av receptorn och de sjukligt förändrade formerna kan bidra till tumörutveckling. Celler som har HGF-receptorer dras till vävnader som producerar HGF. Detta leder till att tumörcellerna stimuleras till tillväxt. Den förändrade sjukliga formen av receptorn är däremot inte beroende av tillgången på HGF och kan därmed sätta sig var som helst, även i vävnader där HGF inte finns. Genom att undersöka om sarkom har den sjukliga formen av HGF-receptorn kommer drabbade patienter i framtiden att kunna behandlas med medel som tidigare tagits fram av amerikanska och japanska bolag för att hämma HGF-receptorns signalering i cellen. Vår förhoppning är att dessa substanser är effektiva även mot den sjukliga formen av receptorn. Nu återstår att hitta det bästa sättet att hämma HGF-receptorns aktivitet och att visa att hämning av denna receptor, som i laboratorieförsök varit en så potent tumörfaktor, även kan hämma tillväxten av mänskliga tumörer.