Cancercellers tillväxt påverkas av kroppsegna proteiner

Produktionen av en cancerstimulerande tillväxtfaktor regleras av kroppsegna proteiner som är inblandade i uppkomsten av cancer. Det visar en avhandling från Sahlgrenska akademin. 

Tillväxt av tumörer kan stimuleras av tillväxtfaktorer. Dessa faktorer är proteiner som är nödvändiga för att nya celler ska kunna bildas både i vuxna människor och under fosterutvecklingen. Om signalerna från tillväxtfaktorerna blir för starka eller okontrollerade kan de istället driva cellerna till att uppträda sjukligt. Vid sidan av cancer har detta visats i flera andra sjukdomar, till exempel reumatism och kärlkramp. Mycket av den forskning som pågår runtom i världen är inriktad på att få fram läkemedel som slår ut den färdiga tillväxtfaktorn och därmed hindrar sjukdomsförloppet. 

I doktorand Anders Hackzells avhandling utreds hur det går till när till en viss tillväxtfaktor, PDGFRB, produceras. I normala celler stoppas produktionen av tillväxtfaktorn automatiskt när signalen om tillväxt nått fram. Cellen slutar då att dela sig och försätts i ett vilande stadium. Vid sjukdom fortsätter produktionen av tillväxtfaktorn och därmed kan celldelningen fortsätta vilket leder till att det sjukliga tillståndet upprätthålls.

För att ett protein ska kunna produceras krävs att den gen i cellens DNA som kodar för proteinet är aktiv. Genen aktiveras bland annat genom att den annars mycket kompakta DNA-strukturen luckras upp. I avhandlingen visas att produktionen av tillväxtfaktorn under normala förhållanden minskas genom att proteinet p73 påverkar tillväxtfaktorns gen på så sätt att uppluckringen hindras. Detta leder till att produktionen av tillväxtfaktorn minskar. P73 tillhör en proteinfamilj vars uppgift är att hindra uppkomsten av cancer. En viss form av p73 som istället kan orsaka cancer saknar förmågan att minska uppluckringen. Denna defekta form konkurrerar ut den normala formen av p73 och ökar produktionen av tillväxtfaktorn. 

– I förlängningen leder detta fenomen till att signaler som stimulerar celltillväxt kontinuerligt tillåts påverka cellen som därmed kan dela sig okontrollerat, säger Anders Hackzell. 

I avhandlingen visas hur produktionen av tillväxtfaktorerna kontrolleras. 

– Dessa nya rön bidrar med nödvändig grundläggande kunskap för att framtida forskning ska kunna ta fram specifika mediciner som stoppar produktionen av tillväxtfaktorerna i de sjuka cellerna, säger Anders Hackzell.