| dc.contributor.author | Lööf, Daniel | |
| dc.date.accessioned | 2020-09-28T09:38:01Z | |
| dc.date.available | 2020-09-28T09:38:01Z | |
| dc.date.issued | 2020-09-28 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2077/66590 | |
| dc.description | Varför åldras vi? Om man kan bygga ett hus från marken och upp, borde det inte då
vara en barnlek att därefter förhindra husets förfall? Varför skulle man inte kunna laga
det man byggt?
Men orsaken bakom åldrande har aldrig varit närmre att bli upptäckt. På
Nyström Lab arbetar man med en jästart, Saccharomyces cerevisiae, för att förstå mer
om hur celler åldras. Det finns nämligen många likheter och flera paralleller att dras
mellan den mänskliga cellen och jäst. Processer som är evolutionärt bevarade mellan
arterna. Genom att studera jästcellen kan man således lära sig mycket om just
åldrande, men även om åldersrelaterade sjukdomar såsom Alzheimer’s, Parkinson’s
m.fl och bakgrunden till deras uppkomst i människan.
Denna studie berör proteiner i cellen. Proteiner bygger upp cellen, dess skelett, olika
beståndsdelar och dess komplexa maskineri, alltid i arbete. Proteiner tillverkas i
cellen, där DNA:t som finns i alla cellkärnor kan betraktas som ritningar. En enskild
ritning, alltså ett enskilt segment av DNA, kallas för en gen. I jästcellen finns ca 8,000
gener, en bråkdel av vad som finns i mänskliga celler. Jag har studerat två olika gener
och jag har valt att kalla dem SPC och YMR i denna text.
Proteiner har en invecklad struktur och en finkänslig sammansättning. Detta innebär
att proteiner kan tillverkas felaktigt, skadas och förstöras. Detta sker kontinuerligt i
cellen och hela tiden omsätter cellen proteiner. Hur skadade proteiner hanteras är
avgörande för dess fortsatta överlevnad och funktionsgrad och en höggradig
uppdamning av skadade proteinaggregat är direkt kopplat till ålderstecken. Särskilt
intressant blir det när jästcellen celldelas, d.v.s knoppar av en bit av sig själv för att
skapa en dottercell. Modercellen kan skapa en asymmetrisk delning av sig själv,
behålla skadliga proteinsamlingar till dottercellens fördel.
YMR är ett protein som vi ännu inte vet mycket om förutom att den är
involverad i den asymmetriska fördelningen av skadade protein mellan moder- och
dottercell. Genom att behandla cellen i ett laboratorium har vi kunnat se att en högre
produktion av YMR förbättrar modercellens förmåga att behålla skadliga proteiner
medan utebliven YMR-produktion markant har försämrat samma aspekt.
SPC upptäktes i en tidigare studie och man uppmärksammade den jäststammens
effektiva asymmetriska nedärvning mellan moder- och dottercell. En okänd mutation
X var orsaken till detta och i denna studie har vi försökt hitta den mutationen.
Projektet var dock fruktlöst trots flertalet försök och frågan kvarstår huruvida
mutation X ligger till grund för cellens särskilda uppförande. | sv |
| dc.description.abstract | Introduction
Previous studies have shown perifascicular regions in dermatomyositis with mitochondrial abnormalities affecting complex IV also known as cytochrome c oxidase (COX) in the respiratory chain. The aim of this study was to further investigate the mitochondrial dysfunction that is present in dermatomyositis by investigating complex I-V in the respiratory chain within skeletal muscle areas diagnosed with dermatomyositis, which show a manifest COX deficiency.
Method
Muscle biopsy specimens from the muscle biobank at the Sahlgrenska University Hospital in Gothenburg were used. Ten cases (four juvenile and six adults) were selected based on a diagnosis of dermatomyositis and presence of marked deficiency of cytochrome c oxidase in the perifascicular region. Two age matched controls and one disease control were chosen for a total of 13 patients in this study. Sections, with 8μm thickness, were incubated through enzyme histochemistry with cytochrome c oxidase COX (CIV), succinate dehydrogenase SDH (CII) and COX/SDH or through immunohistochemistry with antibodies for the five different complexes (complex I-V) in the respiratory chain.
Results
COX deficiency was profound in the perifascicular regions. Immunohistochemical analysis of complex I and IV subunits showed markedly reduced expression in perifascicular regions corresponding to the same areas showing low COX enzymatic activity.
No deficiency of complex II, III and V were found.
Conclusion
This study has provided new evidence that the mitochondrial dysfunction in dermatomyositis is due to an absence of complex I and IV in the respiratory chain. Further research on the mitochondrial dysfunction of complex I and IV in dermatomyositis may lead to better understanding of the disease and through that create better treatment and management. | sv |
| dc.language.iso | eng | sv |
| dc.subject | Mitochondrial dysfunction, dermatomyositis, inflammatory myopathies, Complex I and IV deficiency | sv |
| dc.title | Mitochondrial dysfunction in juvenile and adult dermatomyositis | sv |
| dc.title.alternative | Mitokondriell påverkan i barn och vuxna med dermatomyosit | sv |
| dc.type | Text | |
| dc.setspec.uppsok | Medicine | |
| dc.contributor.department | University of Gothenburg / Institute of Medicine | eng |
| dc.contributor.department | Göteborgs universitet / Institutionen för medicin | swe |
| dc.type.degree | Student essay | |
