Memory and motor function in wild type Wistar rats - A pilot study to evaluate a series of behavioural tests
En metodstudie för att underlätta framtida forskning kring experimentella behandlingsmetoder för Huntingtons sjukdom
Abstract
Huntingtons sjukdom är en ovanlig men svår, ärftlig sjukdom som drabbar hjärnan. Den orsakar
ofta psykiatriska symptom, minnesproblem och försämrad rörelseförmåga med ofrivilliga,
dansliknande rörelser. Sjukdomen sitter i arvsmassan, den beror på en enda defekt gen. Idag
finns ingen botande behandling för sjukdomen och den leder ofta till stort lidande för drabbade
och anhöriga. Nya vetenskapliga framsteg inom gentekniken, metoder för att påverka
arvsmassan, har öppnat upp för möjligheten att ta fram läkemedel som angriper den gen som
orsakar sjukdomen. Många utmaningar kvarstår dock innan en sådan behandling kan bli
verklighet. Behandlingsmetoden måste först undersökas i studier av djur med sjukdomen. Ett
sådant djur är den så kallade BACHD-råttan, en råtta med samma defekta gen som människor
med sjukdomen och som visat sig ha liknande symptom. För att kunna studera
behandlingseffekt av nya behandlingsmetoder i BACHD-råttan måste man ha väl utprövade
metoder för att mäta symptom. Syftet med den här studien har därför varit att utvärdera
praktiska aspekter av fyra beteendeförsök, tester där djurens beteende studeras för att kunna dra
slutsatser om hjärnans funktion. Två tester för att mäta minnesfunktion och två för att mäta
rörelseförmåga har utvärderats i friska råttor och den här studien belyser fördelar, nackdelar
och svårigheter med testerna. Med vissa förbättringar har de tester som genomförts potential att
kunna användas för att mäta behandlingseffekt i BACHD-råttan. På så vis bäddar den här
studien för fortsatt forskning inom området och underlättar framtida studier av nya
behandlingsmetoder för Huntingtons sjukdom.
Degree
Student essay
Other description
Huntington’s disease (HD) is a debilitating neurodegenerative disorder. The core symptoms
associated with the disease are psychiatric symptoms, impaired cognition and loss of motor
function. Recent biotechnological advancements have yielded tools for targeting the
pathological expansion of the Huntingtin-gene and are thus offering new, potential treatment
strategies. Our research group is currently involved in molecular and cell-based research aiming
to study one of these techniques in a genetic rat model for Huntington’s disease, the BACHD
rat. The main aim of this project was to evaluate test protocols and practical aspects of four
behavioural tests assessing memory and motor function in adult wild type Wistar rats. Object
recognition and object location tests were used for assessment of episodic-like memory. Rotarod
and Montoya staircase test were used for assessment of gross- and fine motor function
respectively. The animals were unable to discriminate between familiar and novel objects or
locations when presented to LEGO® constructions in novel object recognition and location
tests. However, a significant novel object preference was seen when using more fundamentally
different objects. The rats showed a significant increase in sugar pellet consumption and success
rate in Montoya staircase test. No significant improvement in latency to fall was seen in the
Rota-rod test as a majority of the rats learned to escape the device. All tests evaluated in the
present study have potential for future use in assessing memory and motor function the BACHD
rat, but methodological improvements are needed before the tests are implemented in future
research on experimental treatment strategies for Huntington’s disease.
Collections
View/ Open
Date
2021-05-19Author
Bergström, Nicklas
Keywords
BACHD rat, object recognition, object location, Montoya staircase, Rota-rod
Language
eng