The effect of 5-HT on the sustained afferent excitability induced by epidural direct current stimulation
Serotonins effekt på långvarigt ökad excitabilitet i afferenter efter epidural likströmsstimulering
Sammanfattning
Om man skickar en svag ström genom en vävnad bildas det olika elektriska laddningar i vävnaden. Eftersom signaler inom nervceller fortleds med hjälp av elektriska strömmar, kan man öka eller minska sannolikheten för att en cell ska fortleda en signal genom att stimulera omkringliggande vävnad med ström. Vilken effekt stimuleringen har på nervcellen beror på strömmens riktning i relation till nervcellens rumsliga orientering. Denna elektriska egenskap hos nervceller utnyttjar man bland annat som behandling av smärttillstånd och rehabilitering av muskelfunktion efter ryggmärgsskador.
Serotonin är ett signalämne som nerver använder för att kommunicera med varandra. Ämnet kan både användas för att skicka vidare en signal från en cell till en annan, och för att öka eller minska sannolikheten för signalfortledning i andra nervceller. Det sistnämnda kallas för en neuromodulatorisk egenskap. Serotonin är ett av de främsta signalämnena för neuromodulering av ryggmärgssignaler för både sensorik och motorik, och ämnet frisätts i ryggmärgen från utskott från nervceller i hjärnstammen. Det är också vanligt att behandling med ryggmärgsstimulering sker samtidigt som behandling med läkemedel som på olika sätt påverkar serotoninsystemen.
För några år sedan såg man att stimulering precis utanför ryggmärgshinnorna ger en starkare effekt som håller i sig längre än stimulering av nervsystemet på andra ställen. Kunskap om hur detta fenomen uppstår skulle kunna innebära bättre effekt och mindre biverkningar av ryggmärgsstimulering för patienter med sådan behandling. På grund av den centrala roll serotonin spelar i neuromodulering, rörelsemönster och behandling av ryggmärgsskada har den här studien undersökt vilken roll serotonin spelar i den långvarigt ökade retbarheten i nervceller som vidarebefordrar information om musklerna till ryggmärgen. Detta gjordes genom experiment på djupt sövda råttor, som avlivades efter försöken. Resultaten visade att en minuts katodal likströmsstimulering på 1,0 μA gav upp till fem gånger så stor respons på en bestämd stimulering i nervceller som skickar information om musklerna, och responsen fortsatte att vara dubblad så länge försöken pågick (som längst 49 minuter). Tillförsel av serotonin bland nervcellernas förgreningar i ryggmärgen gav inte någon signifikant påverkan
på effekten av ryggmärgsstimuleringen. Man kan därför dra slutsatsen att en ökad mängd serotonin kring muskelafferenters axon i ryggmärgen troligen varken är nödvändigt för eller märkbart påverkar effekten av ryggmärgsstimulering. Vad gäller serotonin i andra delar av nervsystemet kan inga slutsatser dras kring signalämnets eventuella betydelse för det studerade fenomenet. Fenomenet behöver alltså kartläggas vidare genom ytterligare studier.
Examinationsnivå
Student essay
Övrig beskrivning
Background – Epidural spinal stimulation (ESS) is a therapeutic method used clinically in patients with spinal cord injury. Epidural cathodal direct current stimulation (DCS) has recently been found to result in an up to sevenfold increase in primary afferent excitability, lasting over an hour. As patients with spinal cord injury often are concomitantly treated with drugs affecting serotonergic systems – and serotonin (5-HT) receptors being known to modulate excitability in spinal pathways – the outcome of DCS might depend on the presence or absence of serotonergic drugs.
Objective – To investigate whether 5-HT, ionophoretically administered in the dorsal column, affects the sustained excitability increase induced in peripheral afferents by epidural cathodal direct current stimulation.
Methods – Acute in vivo experiments were carried out on adult deeply anesthetized rats. Epidural cathodal stimulation (1.0 μA) was applied for 1 minute in lumbar segments at the level of the peroneal and tibial motor nuclei. Antidromic responses were recorded in afferents stimulated just above threshold intensity. 5-HT was administered locally in the dorsal column by ionophoresis (30-60 nA) during 20-30 minutes of the post polarization period.
Results – During DCS, afferent responses increased with on average 407% (95% CI 228%-586%) (p<0.0001, n=16, 3 rats), compared to baseline. The effect remained at least 95% (5%-186%) increased (p=0.0371, n=16, 3 rats) throughout the post polarization period, without being significantly affected by 5-HT administration (p=0.9999).
Conclusions and implications – The results indicate that the sustained effect following ESS is not dependent on serotonergic modulation. Thus, concurrent treatment with serotonergic drugs most likely has no, or very little, interaction with ESS.
Samlingar
Fil(er)
Datum
2021-05-19Författare
Karlsson Sundberg, Lina
Nyckelord
epidural spinal stimulation, direct current, serotonin, 5-HT
Språk
eng