The effect of the dopaminergic stabilizer OSU6162 on impulsivity induced by dopaminergic receptor agonists

Abstract

Vi har alla en tendens att bete oss mer eller mindre impulsivt. Det kan handla om impulsiva köp på internet eller andra dålig beslut som vi senare ångrar. Vid vissa psykiatriska sjukdomar utgör det impulsiva beteendet ett stort problem som får svåra konsekvenser, som till exempel vid spelberoende och alkoholberoende. Även vissa läkemedel kan ge biverkningar som innebär dålig kontroll av impulser. Ett sådant läkemedel är Pramipexol, som är en så kallad dopaminagonist. Pramipexol används vid behandlingen av Parkinssons sjukdom och behandlar effektivt motoriska problem som uppstår vid denna sjukdom. En del patienter som tar detta läkemedel får dock problem att kontrollera impulser, vilket kan resultera i spelberoende eller skadligt sexuellt beteende. Ett annat läkemedel, OSU6162, har i en tidigare studie setts minska impulsivt beteende hos råttor. Det är ett läkemedel som utvecklats i Sverige men som idag inte används kliniskt. Det finns flera olika sätt att inom forskningen mäta impulsivt beteende. En metod är den så kallade delay discounting. Denna metod går ut på att försöksobjektet får välja mellan två olika belöningar: en liten belöning som man direkt får tillgång till och en större belöning som man först efter en stund får tillgång till. Om försöksobjektet väljer den mindre belöningen skulle detta kunna tolkas som impulsivt beteende. I detta projekt har råttor studerats i en delay discounting modell där de har kunnat välja mellan de två olika belöningarna (en mindre som kommer omedelbart och en större som kommer efter en fördröjning) genom att trycka på spakar. Syftet har varit att studera om impulsivt beteende kan framkallas genom att behandla råttorna med Pramipexol och, om så är fallet, huruvida OSU6162 kan motverka detta beteende. Tyvärr kunde inget resultat fås från försöken då behandling med Pramipexol resulterade i att råttorna blev trötta och inte tryckte på spakarna. Trots detta har projektet gett viktiga lärdomar om hur denna modell fungerar och planen är att fortsätta använda den till att studera olika läkemedel.