The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals and The Dutch Expert Committee on Occupational Standards : 132. Formaldehyde

Abstract

Formaldehyde is a colourless, flammable, reactive gas, which readily polymerises, and forms explosive mixtures with air and oxygen. It is used as a raw material in chemical reactions, and as an intermediate in the manufacture of numerous products. It has also a medical application as a disinfectant or preservative. Inhaled formaldehyde is almost completely absorbed in the upper respiratory tract in rodents. Formaldehyde is a normal metabolite in mammalians and is rapidly metabolised to formate, which may be further oxidised to carbon dioxide. Final elimination occurs via exhalation and via the kidneys. The target organs of formaldehyde vapour are the eyes, nose, and throat. The effects of concern are sensory irritation and cytotoxicity-induced regenerative hyperplasia and metaplasia of the nasal respiratory epithelium accompanied by nasal carcinomas in rats. Weighting the total body of data 0.25 ppm formaldehyde is the LOAEL at which sensory irritation may occur in a low but significant percentage of exposed workers. The majority of short- and long-term inhalation animal studies reveal a NOAEL of 1-2 ppm. However, in a few studies slight histopathological changes of the nasal respiratory epithelium were observed at 0.3-2 ppm. Formaldehyde is genotoxic in a variety of experimental systems, including rodents in vivo. There is overwhelming evidence that high, cytotoxic formaldehyde vapour concentrations (>=10 ppm) can induce nasal cancer in rats. A large body of data suggests an association between the cytotoxic, genotoxic, and carcinogenic effects of formaldehyde. The crucial role of tissue damage followed by hyperplasia and metaplasia of the nasal respiratory epithelium in formaldehyde carcinogenesis has been demonstrated in a convincing way. Thus, formaldehyde in non-cytotxic concentrations most probably cannot act as a complete carcinogen. However, if human exposure to formaldehyde is accompanied by recurrent tissue damage at the site of contact, formaldehyde may be assumed to have carcinogenic potential in man. Formaldehyde-induced allergic contact dermatitis has been estimated to occur in 3-6% of the population, and skin sensitisation by direct skin contact has been induced with formaldehyde solutions. There is no consistent evidence of formaldehyde being a respiratory sensisitiser.

Formaldehyd är en färglös, lättantändlig, reaktiv gas som lätt polymeriserar och bildar explosiva blandningar med luft och syre. Ämnet används som råmaterial i kemiska reaktioner och som intermediär vid tillverkning av ett stort antal produkter. Det har även medicinsk användning som desinfektionsmedel och konserveringsmedel. Inandad formaldehyd absorberas nästan fullständigt i de övre luftvägarna. Formaldehyd är en normal ämnesomsättningsprodukt hos däggdjur och omvandlas snabbt till format (myrsyra) som kan oxideras vidare till koldioxid. Slutlig eliminering sker via utandning och via njurarna. Målorgan för formaldehydånga är ögon, näsa och hals. Effekter av betydelse är sensorisk irritation samt cytotoxiskt inducerad regenerativ hyperplasi och metaplasi i nässlemhinnan, följt av näscancer hos råtta. Sammantaget bedöms 0,25 ppm vara den lägsta nivå (LOAEL) vid vilken sensorisk irritation uppträder hos en liten men signifikant andel av exponerade arbetare. Merparten inhalationsstudier, såväl kort- som långtidsstudier, rapporterar en icke-effektnivå (NOAEL) på 1-2 ppm. I några studier har man dock observererat små histopatologiska förändringar av nässlemhinnan vid 0,3-2 ppm. Formaldehyd är genotoxiskt i en rad experimentella system inklusive gnagare in vivo. Det finns överväldigande bevis för att höga, cytotoxiska formaldehydkoncentrationer (>=10 ppm) kan inducera näscancer hos råtta. En mängd data pekar på ett samband mellan de celltoxiska, genotoxiska och carcinogena effekterna av formaldehyd. Vävnadsskada följt av hyperplasi och metaplasi i näsans respiratoriska epitel spelar en avgörande roll i carcinogenesen vid formaldehydexponering, vilket har visats på ett övertygande sätt. Formaldehyd i icke-cytotoxiska concentrationer är därför troligen inte en komplett carcinogen. Om människor exponeras för formaldehyd med upprepad vävnadsskada vid kontaktstället som följd kan formaldehyd emellertid antas ha carcinogen potential. Formaldehyd-inducerat allergiskt kontakteksem beräknas upträda hos 3-6% av befolkningen och hudsensibilisering har inducerats via direkt hudkontakt med formaldehydlösningar. Det finns inga entydiga bevis för att formaldehyd kan ge sensibilisering via inandning. Nyckelord: allergi, cancer, kontakteksem, cytotoxicitet, formaldehyd, genotoxicitet, gränsvärden, irritation, näs-, riskbedömning, översikt